赵本山经历过两次大婚，一共生育了2个儿子和2个女儿。赵本山曾经落魄过，在他最贫困、最无助、最低落的时候，葛淑珍出现在他的面前，嫁给了赵本山，为他生下了女儿赵玉芳和儿子赵铁蛋，并陪伴了他12个冬天。

虽然得到了一个儿子赵铁蛋，但是铁蛋天生是个聋哑人，不久接连患上软骨症、肺气肿和心脏病。老赵特别疼爱这个孩子，为这个可怜的孩子操心不少。在铁蛋九岁那年，父亲赵本山和母亲离婚了，协商女儿和儿子（铁蛋）都交给葛淑珍抚养。铁蛋在12岁那年因心脏病发作而夭折，那时老赵正准备着春晚，知道这消息后，一个人请假连夜赶回老家处理完后事才赶去北京演出，观众们在看赵本山小品《牛大叔提干》时，并不知道赵本山逗乐大伙的时候，自己却单独承受那一份亲人离去的痛。

葛淑珍，一个农村妇女，嫁给本山后，包揽了家里头的大小事务，无论是种地还是照顾孩子都被葛淑珍抗在身上，才使得赵本山将全部时间和精力投入到事业中，让事业红红火火，而葛淑珍却在赵本山事业有成时离开了。

赵本山的现任妻子马丽娟，是辽宁相声演员金炳昶给介绍的，在1992年的春节，赵本山出了车祸受重伤，正在赶往赤峰的马丽娟，闻到此时立马赶往医院，两者此后感情发展迅速，很快，他们两就结婚了，1997年，马丽娟为赵本山生下了龙凤胎，牛牛和妞妞，现今那对龙凤胎已经出国读书了。