肺癌药物、肠胃癌药物、皮肤癌药物……这些根据患病部位对症下药的惯性思维即将被打破，美国首个靶向肿瘤分子标记物的精准医疗类药物近日获得美国食品和药物管理局(FDA)的快速批准。

精准医疗的理念是，根据病人的遗传组成或其他生物信息开出个性化治疗方案，但至今为止，癌症疗法都是基于胸腺或肺部等发病位置进行临床研究，再向FDA申请批准。

5月23日，FDA宣布，批准扩大PD-1免疫药物Keytruda(健痊得)的使用范围，用于所有表达有PD-1蛋白变异的实体瘤患者。FDA药物评估和研究中心血液病和肿瘤药物审批办公室执行主任瑞查得·帕兹德在声明中称，这次审批是癌症免疫疗法具有里程碑意义的一步。

大批患者将因此受益

Keytruda由制药巨头默克公司开发，是一种能阻断PD-1蛋白从而激活免疫系统攻击肿瘤的免疫药物。携带PD-1蛋白变异的患者，其基因不能正常修复DNA中的碱基错误配对，从而诱导癌症的发生。FDA曾基于不同部位肿瘤的临床数据，多次使用快速通道，批准该药用于治疗皮肤癌、头颈癌、非小细胞肺癌和晚期直肠癌等。

而Keytruda这次被加速批准，是基于149位不同部位实体瘤患者参与的临床试验数据：40%的患者在用药后肿瘤部分收缩甚至完全消失。其中一位名叫艾德丽安·斯金纳的60岁晚期壶腹癌(一种罕见的致命性胃肠癌)患者，因天生携带变异DNA修复基因，在手术和一年的放射治疗无效后，于2014年被选中参与Keytruda临床试验。在用药几个月后，她在接受检查时被医生告知，她的肿瘤完全消失了。斯金纳又坚持用药两年，现在已经完全恢复正常。她不但找到全职工作，还经常到体育馆打网球、做瑜伽。

Keytruda的新许可证将给大量患者带来福音。虽然FDA规定，Keytruda只能用于其他疗法已无效的晚期癌症患者，但在美国，4%的晚期癌症患者携带PD-1蛋白这一遗传变异，大约每年新增3万病例。

打破传统一波三折

10年来，随着与肿瘤有关的基因和蛋白表达等肿瘤标记物先后问世，以及它们在肿瘤治疗中的重要作用，研究人员一直期盼FDA能在Keytruda这类基于癌症分子标记物的药物审批中改变思路，开创先河。但在经历了最初的激情之后，他们不得不回到传统思路的现实之中，分别研究免疫药物对不同患病部位的药效。

2010年，研究人员曾报道称，一种靶向变异蛋白B-RAF的药物Vemurafenib的临床效果非常好——当时一系列研究发现，该药物对具有这种变异的黑色素瘤的有效率高达48%。对不同癌症的基因组测序表明，许多癌症含有这种变异蛋白，研究人员欣喜地推断，这些癌症都能用该药物治疗。但该药在随后的结肠癌患者临床试验中遭受重击：只有5%的患者用药后收获疗效。这些挫败将研究人员拉回“根据癌症发病部位进行药物临床实验”的传统思维。

变革药物研发思路

加州大学肿瘤生物学家特弗·比瓦纳激动地表示，这是一次里程碑式的药物审批，它标志着FDA、公司和肿瘤学家要完全改变思路，形成全新的药物研发操作模式。比瓦纳希望，FDA这次的审批将鼓励更多公司加大这类免疫药物的研发力度，让携带某种变异的不同癌症患者共同参与临床，扩大试验规模，更快筛选出高效药物。

Keytruda的获批，也将为这些免疫类药物打开一扇大门。美国斯坦福一家公司正在开发靶向TRK-融合蛋白的药物，TRK-融合蛋白是两种基因融合变异后表达生成的，能刺激肿瘤生长。该公司已经对携带这一融合蛋白的癌症患者开展临床试验，这些患者的癌症发病部位并不相同，实验数据将在6月3日美国临床肿瘤学协会举办的年会上公布。

(科技日报北京6月1日电)